Alienation è uno sparatutto isometrico ambientato in un futuro in cui una razza aliena, nota come Xenos, invade la Terra.[1] Dopo che gran parte della popolazione è stata uccisa o mutata,[2] il destino dell'umanità è nelle mani di un gruppo di soldati dell'UNX (un gruppo militare riunito per aiutare a prevenire e combattere gli attacchi alieni).[3] Il gioco presenta una modalità per giocatore singolo, una modalità cooperativa locale e una modalità multigiocatore che consente a un massimo di quattro persone di giocare contemporaneamente, con ogni giocatore che controlla un soldato pesantemente modificato da una delle tre classi di personaggi: Bio-Specialista, Sabotatore e Carro Armato. Ogni classe ha le sue armi, meccaniche di movimento e abilità,[4] e può essere "salita di livello" fino al livello 30.