تقع أحداث اللعبة بعد ثلاث سنوات من أحداث الجزء الأول ديد سبيس، حيث بطل الرواية إسحاق كلارك يكافح ضد تفشي نيكرومورفز جديد على امتداد قمر تيتان أكبر أقمار كوكب زحل. 1